Технология получения, внутриклеточной адресации и пролонгирования нового противотуберкулезного средства
В.А Шкурупий, А.В. Троицкий, Е.П. Гуляева, Л.А. Богданова, О.В. Гришин, В.Л. Ауслендер, Ю.Н. Курунов.
Научный центр клинической и экспериментальной медицины СО РАМН,
Новосибирская государственная медицинская академия МЗ РФ,
Институт цитологии и генетики СО РАМН,
НИИ физиологии СО РАМН,
Институт ядерной физики СО РАН,
НИИ туберкулеза МЗ РФ,
Межведомственная лаборатория лекарственных препаратов и лечебно-диагностических методов (СО РАН, СО РАМН)
Предложено новое противотуберкулезное средство Изодекс
Полученное путем химической или радиационной конъюгации базового противотуберкулезного средства - изониазида с декстраном молекулярной массы 30-40 кD.
Последний в результате модификации, приобретая свойства поликатиона, способен на 40% увеличивать частоту фагосомолизосомального слияния, стимулировать пластические процессы в клетках (индуцировать синтез лизосомальных гидролаз), ускорять процессы дифференцирования моноцитов в макрофаги, за счет лизосомотропности обеспечивать доставку изониазида в вакуолярный аппарат макрофагов - место персистенции возбудителя, удерживаться внутриклеточно в 20-22 раза дольше, чем свободный изониазид.
В связи с этим достигается на 40% больший терапевтический эффект в 3 раза меньшими курсовыми дозами при внутривенном введении 2 раза в неделю. Кроме того, средство обладает в 5,5 раза меньшей общей токсичностью и на 60% - меньшей гепатотоксичностью.
При лечении Изодексом степень фибротических осложнений уменьшается в легких на 28%, в печени - в 3,5 раза, существенно уменьшаются процессы апоптоза в гранулемах, что сокращает риск деструкции тканей.
При получении средства радиационным методом одновременно решаются такие проблемы, как конъюгация; стерилизация в стеклянной посуде в жидком виде, получение его с различным соотношением изониазида и пролонгирующей, иммуномодулирующей матрицы; снижение стоимости.
Тезисы доклада II объединенной научной сессии СО РАН И СО РАМН «Новые технологии в медицине» г. Новосибирск.
